Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Ναγκόγια στην Ιαπωνία έκαναν ένα μεγάλο βήμα στη θεραπεία των διαταραχών των λιπιδίων με την ανάπτυξη μιας νέας ένωσης, της ZTA-261.
Η ένωση στοχεύει ειδικά τον υποδοχέα βήτα της θυρεοειδικής ορμόνης (THRβ), ο οποίος διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπιδίων. Σύμφωνα με τη μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Communications Medicine, η ZTA-261 πέτυχε σημαντική μείωση των επιπέδων λιπιδίων στο ήπαρ και στο αίμα ποντικών, με ελάχιστες παρενέργειες συγκριτικά με άλλες θεραπείες.
Οι διαταραχές των λιπιδίων, όπως η δυσλιπιδαιμία, χαρακτηρίζονται από ανωμαλίες στα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα όπως η χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο για καρδιαγγειακές παθήσεις. Ο THRβ εκφράζεται κυρίως στο ήπαρ και στον υποθάλαμο, καθιστώντας τον σημαντικό στόχο για θεραπείες ρύθμισης των λιπιδίων. Σε αντίθεση με τον υπεύθυνο για τις καρδιαγγειακές λειτουργίες υποδοχέα άλφα (THRα), ο οποίος βρίσκεται στην καρδιά και στους μυς, η ενεργοποίηση του THRβ δεν προκαλεί σοβαρές παρενέργειες όπως αλλαγές στη λειτουργία και μέγεθος της καρδιάς ή μυϊκή εξάντληση.
Μεγάλη ακρίβεια
Η ZTA-261 σχεδιάστηκε ως παράγωγο της θυρεοειδικής ορμόνης με υψηλή επιλεκτικότητα για τον THRβ –μπορεί να στοχεύει στον συγκεκριμένο υποδοχέα με μεγάλη ακρίβεια. Οι ερευνητές συνέκριναν τη ZTA-261 με ένα άλλο παράγωγο, το GC-1, και με την φυσική θυρεοειδική ορμόνη Τ3. Η ZTA-261 επέδειξε σχεδόν 100 φορές υψηλότερη επιλεκτικότητα για τον THRβ σε σχέση με τον THRα, μια σημαντική βελτίωση σε σχέση με το GC-1 και τη 20πλάσια μόνο διαφορά στην επιλεκτικότητα. Αυτό επιβεβαιώθηκε από τη σημαντική αύξηση του βάρους της καρδιάς και των δεικτών οστικής βλάβης στα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με Τ3, αλλά όχι σε εκείνα που έλαβαν θεραπεία με ZTA-261.
Ασφαλής θεραπεία
Η ερευνητική ομάδα εξέτασε επίσης την πιθανή ηπατική τοξικότητα, μετρώντας τα επίπεδα της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT), και διαπίστωσε ότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ποντικιών που έλαβαν ZTA-261 και αυτών που έλαβαν φυσιολογικό ορό. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η ZTA-261 είναι όχι μόνο αποτελεσματική αλλά και ασφαλής, σηματοδοτώντας την πρόοδο στην ανάπτυξη θεραπειών για τις διαταραχές των λιπιδίων με λιγότερες παρενέργειες.
Οι ερευνητές χαρακτήρισαν τα αποτελέσματα ενθαρρυντικά, τόνισαν ωστόσο ότι απαιτείται περαιτέρω έρευνα, συμπεριλαμβανομένων κλινικών δοκιμών σε ανθρώπους, πριν η ZTA-261 θεωρηθεί έτοιμη για κλινική χρήση. Ωστόσο, αυτή η ανακάλυψη υπογραμμίζει τη σημασία του ακριβούς μοριακού σχεδιασμού στην ανάπτυξη φαρμάκων και προσφέρει νέες ιδέες για τη δημιουργία ασφαλέστερων και πιο αποτελεσματικών θεραπειών για τη δυσλιπιδαιμία και τη ρύθμιση χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων.
